Tregs Promote Astrocyte-Neuron Lactate Shuttle via Inhibiting STING Pathway to Improve Neurological Recovery After Ischemic Stroke.
研究背景
缺血性卒中致死致残率高，病理机制复杂，涉及中枢与免疫系统相互作用。调节性T细胞（Treg）在卒中免疫稳态和神经修复中重要，但远期作用机制不明。星形胶质细胞 - 神经元乳酸穿梭（ANLS）是否参与Treg神经保护及STING通路作用待研究。本研究旨在探究Treg是否通过抑制STING通路增强ANLS促进神经修复。
方法速览
用MCAO小鼠模型建缺血性卒中，IL - 2:IL - 2抗体复合物扩增Treg。行为学测试评估神经功能，染色评估组织损伤。免疫荧光和Western blot检测蛋白表达。体外构建氧糖剥夺/复氧模型，用共培养系统评估Treg对ANLS影响，用抑制剂和激动剂干预验证机制。
主要发现
- 增强神经功能恢复与重塑：Treg减轻神经元损伤，上调突触蛋白表达，促进髓鞘重建，改善认知和运动能力，急性期和远期均有作用。
- 促进神经元能量供应：Treg增加单羧酸转运体表达，提高乳酸和ATP水平，MCT抑制剂可逆转该作用。
- ANLS是神经保护关键：抑制ANLS后，Treg诱导的细胞因子水平下降，神经功能恢复受损，组织学指标变差。
- 抑制STING增强ANLS：Treg抑制STING通路激活，STING激动剂可逆转Treg对MCT表达的促进作用，加重神经元损伤。敲低实验验证STING关键作用。
- 调控神经炎症和细胞死亡：体外Treg与星形胶质细胞共培养抑制STING激活，减少炎症小体和相关蛋白表达，降低细胞焦亡和乳酸释放障碍。敲低STING模拟Treg作用。
总结展望
本研究首次揭示Treg通过抑制STING通路增强ANLS促进神经元能量供应和功能恢复，为卒中免疫治疗提供新理论依据。但研究有局限，如未动态追踪脑组织乳酸迁移、体外模型不能完全模拟体内环境等，未来需进一步研究