A tRNA-derived RNA fragment protects skin from photoaging by preserving collagen and mRNA stability.
研究背景
皮肤光老化主要由长期紫外线照射引起，非编码RNA失调是衰老标志之一，tRNA衍生片段（tRFs）在光老化中功能不明。本研究聚焦tRF - 34，探究其在皮肤光老化中的作用及机制。
方法速览
采用UVA1照射建立人真皮成纤维细胞（HDFs）和小鼠光老化模型，运用RT - qPCR、Western blot等多种方法评估tRF - 34表达及与NPRC、YTHDF2的相互作用，体内实验用AAV9载体过表达tRF - 34。
主要发现
- tRF - 34在光老化中下调：ncRNA测序及RT - qPCR验证，tRF - 34在多种光老化模型中下调，提示有保护作用。
- 缓解光老化表型：过表达tRF - 34可恢复UVA1诱导的细胞增殖抑制，缓解G2/M期阻滞，降低SASP因子mRNA水平，减少SA - β - gal阳性细胞比例，上调COL1表达，抑制p21和MMP - 3升高；抑制tRF - 34则加剧光老化。
- 激活信号通路：tRF - 34过表达上调NPRC表达，敲低NPRC可逆转其保护作用；tRF - 34还增强TGF - β1表达及Smad2/3磷酸化，NPRC敲低抑制此效应。
- NPRC具有光保护作用：NPRC在光老化皮肤中表达降低，过表达可缓解UVA1诱导的细胞衰老，激活TGF - β1/Smad通路。
- 稳定NPRC表达：tRF - 34与YTHDF2结合，抑制其介导的m⁶A依赖性NPRC mRNA降解，稳定NPRC表达。
- 体内改善光老化：小鼠模型中，过表达tRF - 34可减少皱纹，降低表皮厚度，增加胶原含量，恢复NPRC蛋白水平。
总结展望
本研究首次揭示tRF - 34作为光老化调控因子的功能及作用机制。但研究依赖体外细胞和小鼠模型，人类样本有限，需更大临床队列验证tRF - 34和NPRC的临床相关性。