Peripheral blood mesenchymal stem cell-derived exosomes improve renal sympathetic denervation efficacy through β-catenin-mediated cardiac reprogramming.
研究背景
心肌梗死会导致心肌细胞耗竭和交感神经系统过度激活，可能引发心力衰竭。肾去神经术（RD）可抑制交感神经系统信号传导，但尚无证据表明其能调节心肌梗死后的心脏再生。本研究旨在探讨自体外周血间充质干细胞（PBMSC）来源的外泌体（Exos）能否通过β - 连环蛋白介导的心肌重编程增强RD的治疗效果。
方法速览
采用猪心肌梗死模型，随机分为早期RD - Sham + 延迟PBS、早期RD - Sham + 延迟Exos、早期RD + 延迟PBS和早期RD + 延迟Exos四组。通过超速离心法从PBMSCs中分离Exos并表征，用RNA测序等方法研究分子机制。
主要发现
- RD改善心脏功能并减少纤维化：RD + Exos组90天时左室射血分数提高，生存率增加，纤维化减少。
- Exos促进心肌细胞增殖和重编程：该组中心肌细胞Ki67阳性率增加，α - SMA表达升高，表明增殖和部分去分化。
- β - 连环蛋白促进Exos摄取和心肌细胞增殖及再分化：其过表达增加了心肌细胞对Exos的摄取，促进增殖和再分化，降低凋亡率。
- miR - 141 - 200 - 429簇激活β - 连环蛋白信号通路：PBMSC - ExosRD富含该簇miRNAs，通过抑制Dkk1激活信号通路，促进心肌细胞增殖和再分化。
- 延迟Exos注射增强治疗效果：减少心肌纤维化，增加存活心肌细胞密度，改善心脏功能。
- 联合治疗降低肾功能损害：RD + Exos组血尿素氮和肌酐水平降低。
- 联合治疗介导心肌重编程：上调β - 连环蛋白和p - GSK - 3β（Ser9）水平，下调Dkk1表达。
总结展望
本研究首次证明PBMSC - ExosRD通过miR - 141 - 200 - 429簇介导的心肌重编程增强RD治疗效果，提出多阶段治疗策略。但研究存在时间依赖性、体内验证不足等局限，未来需进一步研究。