Immunometabolism: The role of gut-derived microbial metabolites in optimising immune response during checkpoint inhibitor therapy.
研究背景
免疫检查点抑制剂疗法（CIT）是常用免疫治疗方法，但治疗抵抗和癌症进展仍是难题。代谢组学研究小分子，为优化CIT提供新视角。本文聚焦肠道微生物来源代谢物，如短链脂肪酸（SCFA）和色氨酸代谢在增强CIT疗效中的作用。
主要内容
肠道微生物与免疫调节：肠道微生物产生的SCFA等代谢物，通过诱导组蛋白去乙酰化酶和激活G蛋白偶联受体等机制，影响T细胞激活、效应功能和记忆形成。增加饮食纤维摄入可提高SCFA水平，增强CD8+ T细胞抗肿瘤免疫反应，但同时摄入益生菌可能削弱效果。
色氨酸代谢与CIT疗效：色氨酸代谢途径中吲哚胺2,3双加氧酶1（IDO1）活性与CIT疗效密切相关，高Kyn/Trp比值预示较差预后。临床试验中IDO1抑制剂未显著改善疗效，可能因剂量不足或患者选择不当。
SCFA增强CD8+ T细胞反应：SCFA通过促进CD8+ T细胞分化、增殖和记忆形成等多种机制，增强其功能。动物实验显示，丁酸盐和戊酸盐处理的细胞抗肿瘤活性更强，肿瘤体积和重量显著减少。
记忆T细胞的形成：记忆T细胞形成是CIT成功关键，肠道微生物及其代谢物可促进其在肿瘤微环境中的分化和维持。临床研究表明，响应免疫治疗的患者记忆T细胞扩增能力更强。
临床证据：临床研究发现，高水平SCFA与更好的CIT疗效相关，但也有研究指出其可能与治疗抵抗有关，作用较为复杂。
未来展望
代谢组学在预测CIT疗效和指导个性化治疗方面潜力巨大。未来研究应聚焦通过代谢组学分析优化CIT疗效，探索针对特定代谢物的补充策略和纳米技术应用。
主要结论
肠道微生物来源的代谢物，特别是SCFA，可通过多种机制增强CD8+ T细胞功能，提高CIT疗效；色氨酸代谢途径中IDO1活性是预测CIT疗效的重要生物标志物；记忆T细胞形成是CIT成功关键，肠道微生物及其代谢物发挥重要作用；代谢组学在预测CIT疗效和指导个性化治疗方面有巨大潜力。