Semaglutide Treatment of Antipsychotic-Treated Patients With Schizophrenia, Prediabetes, and Obesity: The HISTORI Randomized Clinical Trial.
研究背景
精神分裂症患者因心血管疾病和肥胖相关的2型糖尿病，预期寿命较短，这与第二代抗精神病药物（SGA）使用有关，现有干预措施效果有限。本研究旨在评估索马鲁肽在使用SGA治疗的精神分裂症、糖尿病前期和超重或肥胖患者中的疗效。
方法速览
这是一项双盲、随机对照试验，纳入154名符合条件的患者，随机分为索马鲁肽组和安慰剂组。主要结局指标为HbA1C的变化，次要结局指标包括体重、血压、代谢参数、生活质量（QoL）和阳性与阴性症状量表6（PANSS - 6）评分，采用混合效应模型进行统计分析。
主要发现
- 显著降低HbA1C水平：与安慰剂组相比，索马鲁肽组在第15周和第30周时，HbA1C显著降低，表明能有效改善血糖控制。
- 显著减轻体重：第30周时，索马鲁肽组平均体重减少9.21公斤，腰围、臀围也明显减少。
- 改善代谢参数：索马鲁肽组高密度脂蛋白（HDL）水平显著增加，甘油三酯水平显著下降。
- 改善身体生活质量：第30周时，索马鲁肽组身体成分摘要（PCS）评分显著提高，心理成分摘要（MCS）评分无显著变化。
- 对精神症状无负面影响：整个研究期间，两组在阳性与阴性症状量表6（PANSS - 6）评分上无显著差异。
- 预防糖尿病前期：第30周时，索马鲁肽组81%的患者HbA1C降至5.7%以下，远高于安慰剂组。
总结展望
本研究首次在使用SGA治疗的精神分裂症、糖尿病前期和超重或肥胖患者中评估索马鲁肽疗效，全面评估多种结局指标。但存在样本量较小、随访时间短、家访设计在大规模实践中难实施等局限，长期疗效和安全性仍需进一步研究。