Time-varying impact of established prognostic factors in resected pancreatic ductal adenocarcinoma.
研究背景
胰腺导管腺癌（PDAC）是致命恶性肿瘤，5年生存率仅13%，手术结合多药化疗可延长中位生存期。传统预后因素分析假设风险比不变，但PDAC特定死亡风险随时间变。本研究旨在探讨PDAC切除术后预后因素影响是否随时间变化。
方法速览
采用多中心回顾性队列设计，纳入2014 - 2019年接受完整大体切除且病理确诊为PDAC的患者。用单变量Cox回归模型筛选预后因素，Aalen加法回归模型评估时变影响，结果以累积风险图展示。
主要发现
- 淋巴血管侵犯等因素：LVI、PNI和淋巴结疾病在术后两年内有预后意义，在新辅助治疗（NAT）患者中影响渐失，直接手术（US）患者仍有意义。
- ASA评分：在NAT患者中第4年开始影响预后，US患者无此现象。
- 肿瘤分级：总体队列影响较一致，US患者36 - 42个月时影响增加，NAT患者无显著变化。
- 辅助化疗：总体队列有显著改善，NAT患者12 - 18个月优势消失，US患者持续到24 - 30个月。
- 高T分期：NAT患者54 - 60个月影响增加，US患者36 - 42个月趋于平稳。
- CA19 - 9水平：在总体队列、NAT和US患者中影响稳定，无显著时间变化。
- 年龄：总体队列影响稳定，US患者中老年患者后期预后差。
- 治疗反应：NAT患者12 - 18个月时影响减弱，US患者无显著变化。
总结展望
本研究首次用Aalen模型探讨时变影响，区分NAT和US患者差异，为临床预后评估和个体化治疗提供新视角。但研究有回顾性设计、样本量限制、数据缺失和免疫时间偏倚等局限。