Switch to fixed-dose doravine (100 mg) and islatravir (0·25 mg) once daily in virologically suppressed adults with HIV-1 on oral antiretroviral therapy: 48-week results of a phase 3, multicentre, randomised, open-label, non-inferiority trial.
研究背景
抗逆转录病毒治疗（ART）使HIV感染者寿命延长，但长期治疗有耐受性和安全性问题。基于整合酶链转移抑制剂（INSTI）的方案虽为一线治疗，但在低资源地区有耐药担忧且有不良反应。开发非INSTI为基础的两药治疗方案意义重大。本研究评估稳定口服ART的HIV-1感染者换用固定剂量多拉韦林和伊司拉韦方案的有效性和安全性。
方法速览
进行3期、多中心、随机、开放标签、非劣效性试验，对比48周时换用多拉韦林（100 mg）和伊司拉韦（0.25 mg）组与继续原有ART治疗组的情况。
主要发现
- 非劣效性疗效验证
48周时，换用组病毒载量≥50拷贝/mL的比例低于原有ART组，差异满足非劣效性标准，两药组合与现有ART方案在维持病毒抑制上可比。
- 亚组适用性广泛
多个亚组中，换用组病毒抑制率均高于原有ART组，显示该方案在不同人群中广泛适用。
- 无治疗引发的耐药性
换用组符合检测标准的参与者中，未检测到治疗引发的对两药的耐药性。
- 细胞计数变化无临床意义
48周时，两组的CD4细胞和总淋巴细胞计数变化无临床显著差异，无人因计数下降停药。
- 安全性和耐受性良好
换用组治疗相关不良事件发生率高，但严重不良事件、停药和死亡发生率相似。常见不良事件有腹泻、疲劳和头晕。换用组体重平均增加，可能与撤药有关。
- 代谢和肝肾功能变化无临床意义
两组的血脂、血糖、肾功能等指标变化无临床意义，仅1例换用组参与者出现低水平HBV病毒血症且后续好转。
总结展望
本研究首次评估非INSTI为基础的两药方案，人群代表性广，结果外推性强。但研究为开放标签，随访时间短。该研究为长效、简化、非INSTI的HIV治疗方案提供了依据。