Switch to fixed-dose doravine (100 mg) and islatravir (0·25 mg) once daily in virologically suppressed adults with HIV-1 on bictegravir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide: 48-week results of a phase 3, multicentre, randomised, controlled, double-blind, non-inferiority trial.
研究背景
随着HIV治疗进步，以整合酶链转移抑制剂为基础的三药联合成一线方案，但长期多药治疗有诸多问题。简化治疗方案、减少药物暴露成研究热点。本研究评估将病毒学抑制的HIV-1感染者从B/F/TAF三联疗法转换为doravine/islatravir双药疗法的疗效与安全性。
方法速览
进行了一项3期、多中心、随机、对照、双盲、非劣效性试验，对比doravine/islatravir双药疗法与B/F/TAF三联疗法。
主要发现
- 非劣效性验证：48周时，doravine/islatravir组1.5%患者病毒载量≥50拷贝/mL，B/F/TAF组为0.6%，差异0.9%，在非劣效边界内，且两组维持病毒载量<50拷贝/mL的患者比例分别为91.5%和94.2%。
- CD4细胞与淋巴细胞计数变化：48周时，doravine/islatravir组CD4细胞计数平均增加30.4 cells/μL，B/F/TAF组为28.2 cells/μL，差异无显著；总淋巴细胞计数无明显变化，因CD4或淋巴细胞减少停药比例相同。
- 耐药性评估：doravine/islatravir组两名患者因病毒载量≥200拷贝/mL停药，未观察到治疗引发的耐药性。
- 安全性与耐受性：doravine/islatravir组74.6%患者报告至少一次不良事件，B/F/TAF组为71.3%，治疗相关不良事件发生率分别为10.2%和9.4%，严重不良事件发生率分别为4.4%和6.4%，无治疗相关死亡，因不良事件停药比例分别为2.9%和1.8%。
- 代谢与器官功能影响：两组在血脂、肾功能、胰岛素抵抗、体重或骨密度变化方面无显著差异。
- HBV共感染与新发HBV感染：抗-HBc阳性人群中，doravine/islatravir组两名患者检测到低水平HBV DNA；两名抗-HBc和抗-HBs阴性患者新发HBV感染并停药。
总结展望
本研究首次验证了doravine/islatravir双药疗法在病毒学抑制HIV-1患者中的非劣效性与安全性，且在CD4和淋巴细胞计数方面未再现此前islatravir高剂量所观察到的下降。不过研究有局限性，如人群代表性有限、随访时间仅48周等，长期疗效和安全性仍需进一步观察。