医疗科研新突破 | 菁易科研解读：STING通路在包裹性腹膜硬化中的关键作用

Targeting STING to disrupt macrophage-mediated adhesion in encapsulating peritoneal sclerosis.

研究背景

包膜性腹膜硬化症（EPS）是严重纤维化疾病，因发病机制不明，缺乏有效治疗方法。本研究开发改良小鼠模型，探究STING信号通路在PD诱导的EPS进展中的作用。

方法速览

1. 结合PD、SHS和LPS建立EPS小鼠模型。
2. 用H&E染色、Masson三色染色和免疫组化分析腹膜组织。
3. 通过bulk RNA测序和单细胞RNA测序分析基因表达。
4. 用Western blot、qPCR、ELISA和ChIP - qPCR等检测基因和蛋白表达。
5. 体外实验模拟EPS条件，评估STING抑制剂和CCL2抗体作用。

主要发现

1. 模型成功模拟人类EPS特征：结合PD、SHS和LPS，3周即可观察到显著腹腔粘连，模拟了人类EPS关键解剖和病理特征。
2. 呈现炎症、纤维化和血管密度增加：组织学分析显示，EPS小鼠腹膜广泛粘连、增厚，有炎性细胞浸润和纤维沉积，IL - 6水平升高，与人类EPS病理变化相似。
3. 胶原沉积和炎性细胞浸润呈动态变化：EPS形成从早期炎性细胞浸润过渡到纤维瘢痕组织形成，与人类EPS病理演变一致。
4. 转录组学改变显著：EPS组基因表达变化大，上调基因富集于免疫激活相关过程，巨噬细胞比例增加。
5. cGAS - STING通路激活调控巨噬细胞趋化：该通路在EPS腹膜中激活，促进CCL2分泌，诱导巨噬细胞趋化迁移，抑制STING可减少CCL2产生和巨噬细胞浸润。
6. IRF3促进CCL2分泌：IRF3转录活性在EPS组升高，与CCL2启动子结合，敲低IRF3减少CCL2分泌和巨噬细胞迁移。
7. 临床相关性验证：EPS患者腹膜组织中cGAS - STING通路和CCL2表达上调，透析液中CCL2和cGAMP浓度升高且正相关。

总结展望

本研究开发新的EPS小鼠模型，系统揭示cGAS - STING通路在EPS中的作用及巨噬细胞趋化机制，临床样本验证其重要性，为治疗提供理论依据。但模型有局限性，需进一步评估STING抑制剂安全性和长期效果。