医疗科研新突破 | 菁易科研解读：喷雾干燥技术助力超高浓度生物治疗药物制备

Ultrahigh-concentration biologic therapeutics enabled by spray drying with a glassy surfactant excipient.

研究背景

生物制药如肽和抗体是医疗保健关键部分，但易聚集，常需低浓度配方和冷储存，且多通过静脉注射，增加患者负担。因此，需新方法配制高浓度蛋白，实现简便皮下注射。

方法速览

1. 用喷雾干燥技术将蛋白质和MoNi助剂干燥成微粒。
2. 把喷雾干燥的微粒分散在非溶剂液体载体中形成悬浮液。
3. 用注射力传感器测量悬浮液通过不同规格针头的注射力。
4. 通过尺寸排阻色谱（SEC）和多角度光散射（MALS）评估蛋白质稳定性。
5. 在小鼠模型中评估悬浮液的皮下吸收和药代动力学特性。

主要发现

1. 高浓度生物制剂的可注射性：开发基于喷雾干燥技术的皮下注射蛋白递送平台，能制备超高质量浓度（超500毫克/毫升）蛋白配方，可通过标准针头以临床相关注射力注射。
2. 蛋白质稳定性和形态：MoNi助剂可显著提高蛋白质在喷雾干燥过程中的稳定性，改善微粒表面性质，适合悬浮液制备和注射。
3. 注射力和悬浮液稳定性：添加低粘度非溶剂添加剂可降低注射力，优化非溶剂成分能显著降低注射力并保持悬浮液长期稳定性。
4. 体内吸收和药代动力学：高浓度悬浮液在小鼠模型中吸收半衰期与标准溶液配方无显著差异，可减少注射体积，不改变药代动力学等。
5. 商业mAb药物产品的应用：能将商业化低浓度人类抗体药物产品重新配制成高浓度悬浮液，适用于皮下注射。

总结展望

该研究开发的技术可制备超高浓度蛋白悬浮液，降低注射力，适用于标准笔式自动注射器，且有广泛临床应用前景。不过，还需评估其在预填充注射器或自动注射器中的注射力和稳定性，在更大动物模型中验证，评估重复给药后局部组织的组织学和免疫学反应。