Metabolic plasticity: an evolutionary perspective on metabolic and circadian dysregulation in bipolar disorder.
研究背景
双相情感障碍研究中，代谢功能障碍受关注。本文提出其代谢特征为理解昼夜节律失调提供新视角，且症状有季节性变化，与昼夜节律系统有关，同时季节性代谢适应机制在人类中也存在，与双相障碍病理生理学相关。
主要发现
- 症状季节性变化：双相障碍症状有明显季节性，躁狂症状在春秋光周期快速变化时达高峰，抑郁症状在冬季光周期减弱时更普遍。如台湾研究和前瞻性队列研究均有相关发现。
- 光周期与障碍关系：研究证实光周期与双相障碍症状发生有关，春季光周期变化与躁狂住院次数增加相关，光疗对双相抑郁、暗疗对双相躁狂有一定疗效。
- 代谢和昼夜节律进化背景：季节性光周期变化驱动生物代谢适应，这些适应高度保守，由视交叉上核调控，包括代谢率减慢等生理变化。
- 代谢和昼夜节律机制保守性：许多调节季节性代谢适应的机制在人类中存在且与双相障碍病理生理学有关，如胰岛素信号通路相关机制及时钟基因多态性。
- 代谢和昼夜节律相互作用：昼夜节律和代谢功能通过多种机制相互作用，如AMPK在双相障碍中与神经元兴奋性有关，其激活剂可减少锂反应性神经元过度兴奋性。
- 酮症作用：酮体在代谢抑制和胰岛素抵抗状态下提供替代能量底物，生酮饮食在改善代谢和精神健康方面有积极效果。
- 激素和免疫机制：激素信号协调季节性代谢适应，双相障碍患者有皮质醇失调和免疫失调，炎症标志物水平升高。
总结展望
双相障碍症状季节性变化与光周期调节密切相关；调节季节性代谢适应的机制与双相障碍病理生理学有关；代谢和昼夜节律相互作用在双相障碍中重要；激素和免疫机制也起关键作用，相关失调及标志物升高是重要生物标志物。