Monitoring soluble cMET and ctDNA in metastatic uveal melanoma patients to track early disease progression on immunotherapies.
研究背景
转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）是罕见恶性肿瘤，与转移性皮肤黑色素瘤特征和免疫治疗反应差异大。目前，监测mUM早期进展的肿瘤特异性生物标志物很关键，尤其是免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗时。本研究聚焦可溶性cMET（scMET）和循环肿瘤DNA（ctDNA）作为潜在生物标志物。
方法速览
- 患者队列：纳入69名mUM患者和76名肝转移性皮肤黑色素瘤（LmCM）患者，均接受ICIs治疗。
- 生物标志物检测：用ELISA测血清scMET浓度，数字滴定PCR（ddPCR）测血浆ctDNA。
- 统计分析：用Mann - Whitney U检验、单变量和多变量Cox回归分析评估生物标志物与临床结局关系。
主要发现
- 可溶性cMET预测免疫治疗效果：基线scMET浓度与ICI治疗反应相关，高于253 ng/mL的mUM患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）短。scMET预测一年总体生存率优于乳酸脱氢酶（LDH）和S100蛋白。
- scMET在mUM中的特异性：mUM患者scMET浓度比其他黑色素瘤患者显著升高。在LmCM和非肝转移性皮肤黑色素瘤（nLmCM）患者中，scMET浓度对ICI治疗反应无显著影响。
- scMET与ctDNA联合监测早期疾病进展：同时监测scMET、ctDNA和LDH时，scMET和ctDNA治疗早期变化比LDH敏感，很多患者中其增加早于LDH和影像学进展。
- scMET在tebentafusp治疗中的应用：tebentafusp治疗的mUM患者中，scMET和ctDNA动态变化助于监测疾病进展，部分患者中其增加早于LDH和影像学进展，部分与LDH平行。
总结展望
本研究首次系统评估scMET在mUM患者中的特异性和预测价值，提出scMET和ctDNA联合评估新方法。不过，研究为单中心回顾性研究，样本量小，未评估部分已知预后相关突变，ctDNA检测范围有限。总体而言，scMET和ctDNA联合评估可作mUM患者早期疾病进展有效生物标志物，助于优化免疫治疗决策。