Single-Arm Trials Can Provide Randomized Real-World Evidence: The Random Invitation Single-Arm Trial Design.
研究背景
单臂试验常用于探索治疗可行性、实施情况及效果，但存在缺乏普遍性和比较证据质量低的局限。为解决这些问题，研究者提出随机邀请单臂试验（RISAT），以提高普遍性和比较证据质量。
方法速览
RISAT设计包含四个关键部分：使用已同意将数据用于研究的现实世界数据（RWD）基础设施；从RWD基础设施中随机选一部分人并邀请其参与试验；向被邀请者提供特定干预措施并获同意；对所有被邀请者进行前瞻性随访，无论是否接受干预。
主要发现
- 提高代表性和公平性：随机邀请参与者，从RWD基础设施选样本，提高试验人群代表性，确保更公平参与机会，增强研究结果外部有效性和医疗决策应用价值。
- 提供随机化现实世界证据：通过比较被邀请和未被邀请个体结果，提供随机化现实世界证据，类似意向治疗（ITT）分析，还可通过协变量调整估计“实际治疗”效应，增强因果推断可靠性。
- 实施可行性与初步应用：RISAT已在一项癌症诊断干预试验中成功实施，85%被邀请患者加入，临床和生活质量结果常规收集，可用于随机化比较。
潜在局限
RISAT依赖现有RWD基础设施，参与者需事先同意用数据，随机邀请和实际参与差异影响结果解释，部分被邀患者拒绝、非被邀患者接受干预会增加ITT和实际治疗估计差异，“常规护理”作为对照组定义和标准化困难。
总结展望
RISAT通过引入随机邀请机制，显著提高单臂试验代表性和普遍性，提供随机化现实世界证据，为早期生成高质量证据提供新途径，有助于加速药物审批和改善医疗决策。虽有局限，但仍为单臂试验提供重要改进方案，尤其适用于早期评估新型干预措施。