Aluminum-Adsorbed Vaccines and Chronic Diseases in Childhood : A Nationwide Cohort Study.
研究背景
铝盐作为佐剂广泛用于非活疫苗，尤其在儿童早期接种中。但关于其潜在不良影响，如增加自身免疫、过敏和神经发育障碍风险，一直有担忧，且大规模安全数据有限。本研究旨在评估儿童早期接种含铝疫苗与慢性疾病风险的关联。
方法速览
采用队列研究设计，利用丹麦全国健康登记数据，链接儿童接种记录、诊断结果和潜在混杂因素。研究对象为1997 - 2018年出生的1,224,176名儿童，随访至2020年。主要暴露变量为2岁前疫苗接种累积铝暴露量，主要结局变量包括50种慢性疾病，分自身免疫、过敏和神经发育障碍三类。用Cox比例风险回归模型分析，调整多种潜在混杂因素。
主要发现
- 铝暴露与自身免疫疾病风险无显著关联：2岁前疫苗接种累积铝暴露量与自身免疫疾病风险无显著关联，每增加1毫克铝暴露，综合调整风险比为0.98（95% CI, 0.94 - 1.02）。多数单独分析的自身免疫疾病，95%置信区间上限与相对风险增加超10%或30%不一致。
- 铝暴露与过敏性疾病风险无显著关联：铝暴露与过敏性疾病风险无显著关联，每增加1毫克铝暴露，综合调整风险比为0.99（95% CI, 0.98 - 1.01）。主要过敏性疾病95%置信区间上限与相对风险增加超10%或30%不一致。
- 铝暴露与神经发育障碍风险呈负相关：铝暴露与神经发育障碍风险呈负相关，每增加1毫克铝暴露，综合调整风险比为0.93（95% CI, 0.90 - 0.97）。自闭症谱系障碍和注意力缺陷多动障碍调整风险比分别为0.93（95% CI, 0.89 - 0.97）和0.90（95% CI, 0.84 - 0.96）。多数单独分析的神经发育障碍，95%置信区间上限与相对风险增加不一致。
- 小样本量的限制：对一些罕见疾病，因样本量小，不能完全排除小幅度风险增加。
总结展望
本研究是迄今最大、最全面的儿童早期接种含铝疫苗与慢性疾病风险的队列研究，利用丹麦全国高质量健康登记数据，支持铝盐佐剂在儿童疫苗中的安全性。但研究有局限性，如缺乏随机化暴露、可能存在未测量混杂因素、随访期有限、部分罕见疾病结果精确度低等。