Glucagon - Like Peptide - 1 Receptor Agonists and Risk for Gastroesophageal Reflux Disease in Patients With Type 2 Diabetes : A Population - Based Cohort Study.
研究背景
GLP - 1受体激动剂（GLP - 1 RAs）用于治疗2型糖尿病和肥胖症，但胃排空延迟可能致胃食管反流病（GERD）。虽有研究表明二者有关联，但证据有限。本研究旨在评估GLP - 1 RAs与钠 - 葡萄糖共转运蛋白2（SGLT - 2）抑制剂相比，对2型糖尿病患者GERD及其并发症风险的影响。
方法速览
采用主动比较的新用户队列设计，模拟目标试验。数据来自英国临床实践研究数据链（CPRD），涵盖2013年1月1日至2021年12月31日开始用GLP - 1 RAs或SGLT - 2抑制剂的成年2型糖尿病患者。主要结局指标是新发GERD，次要结局指标是GERD并发症。用倾向评分精细分层法控制混杂因素，计算3年风险差异和风险比。
主要发现
- GLP - 1 RAs增加GERD风险：与SGLT - 2抑制剂比，GLP - 1 RAs用户3年随访期内GERD风险比为1.27（95% CI, 1.14至1.42），每100名患者中有0.7例新发GERD病例。
- GLP - 1 RAs增加GERD并发症风险：3年随访期内，GLP - 1 RAs用户GERD并发症风险比为1.55（95% CI, 1.12至2.29），每1000名患者中有0.8例新发并发症病例，主要是巴雷特食管。
- 不同类型GLP - 1 RAs影响：多数类型（如艾塞那肽、利拉鲁肽等）增加GERD风险，利西那肽除外。
- 高风险亚组：吸烟者、肥胖患者（BMI ≥35 kg/m²）、胃肠道疾病患者GERD并发症风险更高。
- 敏感性分析：用DPP - 4抑制剂作对照组，GLP - 1 RAs的GERD风险比略有降低（RR, 1.09 [95% CI, 0.97至1.21]），仍有统计学意义。
总结展望
本研究基于CPRD大规模数据，采用严格方法学，提供了GLP - 1 RAs与GERD风险关系的有力证据。但存在暴露和结局分类误差，可能低估已有GERD患者并发症风险，结果可能不适用于单纯肥胖患者等特定人群。