Spike-specific IgG4 generated post BNT162b2 mRNA vaccination is inhibitory when directly competing with functional IgG subclasses.
研究背景
BNT162b2 mRNA疫苗接种后，针对SARS - CoV - 2刺突蛋白的特异性IgG4水平显著升高。研究探讨不同疫苗接种间隔、频率、混合免疫和二价疫苗加强剂等因素下，IgG4生成情况及其对免疫功能的影响。
方法速览
研究使用英国多个疫苗队列血浆样本，通过ELISA检测不同IgG亚类浓度，用ADCC、ADCD和ADCP实验评估抗体功能活性，还通过表达不同IgG亚类的单克隆抗体研究IgG4功能。
主要发现
- Spike特异性IgG4水平受多因素影响：延长疫苗接种间隔比短间隔更早诱导IgG4产生，第三剂接种后两种间隔组IgG4水平相似。
- 未接种疫苗感染队列未检测到IgG4：未接种疫苗的感染队列中，感染后33周也未检测到Spike特异性IgG4。
- IgG4分布与总IgG相似：Spike特异性IgG4在RBD和NTD域的分布与总IgG和IgG1相似。
- 变异结合广度与总IgG相似：Spike特异性IgG4对不同变种结合广度与总IgG相似。
- 亲和力增加延迟：Spike特异性IgG4亲和力增加比IgG1延迟，尤其针对BA.1变种时。
- 功能活动特点：IgG4在ADCC和ADCD活性方面较差，ADCP活性有轻微正相关；直接竞争结合功能活性IgG1时有抑制作用，非竞争性结合时功能沉默。
- 多克隆血清中影响有限：多克隆血清中添加高浓度Spike特异性IgG4，未显著抑制ADCC和ADCD活性。
总结展望
本研究首次系统研究mRNA疫苗接种后Spike特异性IgG4生成及功能影响，综合考虑多种因素。但样本量小、缺乏动物模型和表位覆盖有限等是其局限性，需更大规模研究验证结果。