Looking at randomized trials with the critical eyes of epidemiologists: the case of screening colonoscopy.
研究背景
结直肠癌（CRC）是全球常见癌症及主要死因，早期检测和预防至关重要。自1993年起，筛查结肠镜检查被认为能降低CRC发病率和死亡率，但NordICC试验10年结果显示效果低于预期，引发对该筛查方法有效性的质疑。本文旨在探讨试验结果潜在偏差并提出改进分析方法。
方法速览
NordICC试验是大规模随机对照试验（RCT），邀请55 - 64岁男女进行一次筛查结肠镜检查，对照组接受常规护理，主要终点是随访10 - 15年后CRC的发病率和死亡率，通过癌症和人口登记系统随访。
主要发现
- 筛查效果低估：意向治疗分析显示筛查组CRC发病率和死亡率低于预期，可能受选择偏差、结局评估偏差等影响。
- 选择偏差：随机分配后，筛查组和对照组排除参与者比例有显著差异，可能导致筛查效果低估。
- 结局评估偏差：CRC病例登记延迟，尤其在随访后期，控制组新诊断病例在后期发现比例大，可能低估筛查效果。
- 早期检测与预防效果区分：试验未区分早期检测和新发病例，经假设估计，筛查参与者中早期检测病例占40%，预防病例占34%，总效果74%。
- 污染效应：随访期间，对照组部分参与者接受非试验提供的结肠镜检查，稀释了筛查效果估计。
总结展望
NordICC试验是首个报告筛查结肠镜检查长期效果的大规模RCT，研究者通过详细分析潜在偏差提出改进方法。但试验存在选择偏差、结局评估偏差、污染效应和数据完整性问题，需进一步改进以准确评估筛查效果。