Ipatasertib in Patients with Tumors with AKT Mutations: Results from the NCI-MATCH ECOG-ACRIN Trial (EAY131) Subprotocol Z1K.
研究背景
AKT基因激活突变在多种癌症的PI3K/AKT/mTOR信号通路中作用重要，在乳腺癌等癌症中常见。Ipatasertib是泛AKT抑制剂，本研究评估其在携带AKT1 E17K突变的晚期肿瘤患者中的疗效和安全性。
方法速览
这是非随机、开放标签的单臂试验，纳入35名携带AKT1 E17K突变的晚期肿瘤患者。患者口服Ipatasertib 400mg，每日一次，28天为一周期，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。入组患者需年满18岁，有可测量疾病等条件，既往用过PI3K和mTOR抑制剂但未用AKT抑制剂的患者可入组。主要终点是客观缓解率，次要终点包括无进展生存期、6个月PFS、总生存期和安全性。
主要发现
- 客观缓解率显著：29名符合条件患者中，客观缓解率达24.1%，显著高于预设的5%无效假设，均为部分缓解，中位缓解持续时间为10.1个月。
- 临床受益率较高：临床受益率为48.3%，表明Ipatasertib能诱导部分缓解，还能使部分患者长期疾病稳定。
- 不同肿瘤类型响应：多种肿瘤类型均有部分缓解，说明Ipatasertib在不同类型的AKT1 E17K突变肿瘤中均有潜在疗效。
- 生存分析：中位无进展生存期为5.5个月，6个月PFS率为46.8%；中位总生存期为18个月，6个月OS率为75.9%。
- 毒性管理：最常见不良反应有腹泻、恶心等，约79.4%患者需至少一次剂量调整，仅1名患者因不良事件停药，12例3级不良事件与治疗相关，无新安全信号。
总结展望
本研究首次系统评估Ipatasertib在携带AKT1 E17K突变的晚期肿瘤患者中的疗效和安全性，支持其进一步开发应用。但样本量小且集中在部分肿瘤，普遍性需大规模多中心随机对照试验验证，且未涵盖其他AKT1突变亚型，结论适用性受限。