Metabolism-based scoring of cutaneous squamous cell carcinoma to predict tumour features and responses to treatment with dihydroorotate dehydrogenase inhibitors.
研究背景
皮肤鳞状细胞癌（cSCC）常见且发病率上升，代谢重编程在癌症发展中关键，患者间代谢异质性显著。本研究探讨cSCC代谢异质性及其对肿瘤特征和治疗反应的影响。
方法速览
- 蛋白质组学分析鉴定不同阶段cSCC关键蛋白和过程。
- 基于蛋白表达用主成分分析将患者分三个代谢亚组并计算代谢评分。
- 用患者来源的异种移植模型评估Leflunomide治疗效果。
- 利用六种cSCC细胞系分类并调节DHODH表达评估对Leflunomide敏感性。
主要发现
- 代谢谱分析：鉴定出低、中、高代谢评分三个亚组，表明cSCC代谢异质性早期形成。
- 代谢评分与Leflunomide敏感性：低代谢评分肿瘤敏感，中代谢评分部分敏感，高代谢评分不敏感，与DHODH蛋白表达有关。
- DHODH表达调节影响敏感性：过表达DHODH增加敏感性，敲低则降低。
总结展望
代谢评分和DHODH表达水平可作为预测cSCC对Leflunomide治疗反应的标志物，低代谢评分亚组是DHODH抑制剂潜在治疗目标。不过研究样本量有限，临床应用可行性待进一步验证。