FDA Approval Summary: Axatilimab for Adult and Pediatric Patients Weighing at Least 40 Kilograms with Chronic GVHD after Two Prior Lines of Systemic Therapy.
研究背景
慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是异基因造血干细胞移植（HSCT）常见并发症，约40%患者会发病，不治疗可致命。当前一线治疗为皮质类固醇，但约50%患者需多线治疗，已批准药物完全缓解率低、长期控制有限，因此急需新疗法。本研究评估CSF - 1R阻断抗体axatilimab治疗cGVHD的安全性和有效性。
方法速览
采用随机、开放标签、剂量递增试验（AGAVE - 201），纳入79名接受至少两种先前系统治疗失败的cGVHD患者。患者接受axatilimab 0.3 mg/kg每两周一次静脉注射，直至cGVHD进展、缺乏疗效或出现不可接受的毒性。
主要发现
- 高响应率：第7周期第1天总体响应率（ORR）为75%（95% CI 64, 84），均为部分响应（PR）。
- 快速起效：中位首次响应时间为1.5个月（范围0.9至5.1个月）。
- 持续响应：中位响应持续时间（DOR）为1.9个月（95% CI: 1.6, 3.5），响应后至少12个月内，60%（95% CI: 43, 74）的患者未死亡或开始新的全身治疗。
- 症状改善：56%（95% CI: 44, 67）的患者在第7周期第1天时，改良的Lee症状量表评分减少至少7分。
- 安全性：常见不良反应有感染、肌肉骨骼疼痛等；33%患者发生3级及以上感染；10%患者因不良反应永久停药，44%患者需中断剂量；实验室检查多项指标异常。
- 免疫原性：43%患者检测到抗药物抗体（ADAs），其中38%为新出现的；检测到ADAs的患者中，51%检测到中和抗体（NAb），有NAb的患者超敏反应风险更高。
总结展望
axatilimab治疗cGVHD有新机制，响应率高且能改善症状，但存在响应持续时间短、安全性问题和免疫原性等局限，需长期数据验证疗效和安全性。