Contribution of Germline Predisposition to Pediatric Thyroid Cancer.
研究背景
儿童甲状腺癌较为罕见，占儿童和青少年恶性肿瘤的2% - 12%。越来越多证据显示遗传因素在其中作用重要。研究人员对71名患甲状腺癌儿童进行胚系基因检测，以明确胚系致病变异（PV）频率、谱型及与临床特征的关联。
方法速览
采用回顾性研究，纳入圣犹达儿童研究医院的71名甲状腺癌儿童，均接受胚系基因检测，检测方法包括单基因检测、甲状腺癌特异性基因面板和大型遗传性癌症基因面板，用非参数Wilcoxon秩和检验、卡方检验和Fisher精确检验分析关联。
主要发现
- 年龄与胚系致病变异：小于11岁被诊断的儿童中，55%携带胚系致病变异（p<0.01），提示早期发病儿童更可能有遗传易感性。
- 甲状腺髓样癌与胚系致病变异：5名甲状腺髓样癌患者中，4名（80%）携带胚系RET基因致病变异（p<0.05）。
- 既往癌症史与胚系致病变异：19名有既往癌症史的儿童中，11名（57.9%）携带胚系致病变异（p<0.001）。
- 特定基因变异临床意义：DICER1变异患者可能需提前筛查；RB1变异显示甲状腺癌可能是遗传性视网膜母细胞瘤表现；ELP1变异可能与放疗后甲状腺癌发生有关。
- 治疗和预后：18名携带胚系致病变异患者，治疗方式多样，17名患者中位随访3年后存活，最长随访27年。
总结展望
本研究首次大规模对儿童甲状腺癌患者进行胚系基因检测，揭示其重要性，为临床医生提供指导。但存在样本偏倚、基因检测范围有限、单中心研究等局限，需多中心研究验证。