医疗科研新突破 | 菁易科研解析：酸化马来酸助力缺血性卒中机械取栓治疗

Local arterial administration of acidified malonate as an adjunct therapy to mechanical thrombectomy in ischemic stroke.

研究背景

缺血性卒中常见，机械取栓术（MT）虽能恢复血流，但再灌注常引发缺血再灌注损伤（IRI），导致脑梗死和患者残疾。寻找减少IRI的辅助疗法是研究重点。酸化二钠马来酸盐（aDSM）因能抑制线粒体复合物I逆向电子传递（RET）受关注。

方法速览

1. 动物模型：用小鼠短暂性大脑中动脉闭塞（tMCAO）模型，局部动脉内导管输注aDSM模拟人类MT过程。
2. 影像学评估：通过MRI评估脑梗死体积和脑水肿。
3. 组织学评估：用TTC染色法测脑梗死体积并进行神经功能评分。
4. 生化分析：用LC - MS/MS分析脑组织中马来酸和琥珀酸含量，评估线粒体DNA损伤、复合物I活性和脂质过氧化产物MDA生成。

主要发现

1. 减少脑梗死体积：再灌注时局部动脉内给予aDSM（160 mg/kg，pH 6），MRI显示脑梗死体积比对照组减少约57%，TTC染色法测量减少约67%。
2. 减轻脑水肿：aDSM组中线偏移小于对照组，与脑梗死体积减少正相关。
3. 改善神经功能：aDSM处理动物神经功能评分更好，与脑梗死体积显著相关。
4. 预防线粒体氧化应激：aDSM抑制RET，减少ROS产生，减少线粒体DNA损伤、复合物I活性下降和MDA生成。
5. 在特殊模型中有效：aDSM在老年和糖尿病肥胖小鼠中也有显著神经保护作用。
6. 与溶栓药物兼容：aDSM与rtPA联合使用不影响rtPA酶活性，其神经保护作用不受rtPA影响。

总结展望

本研究表明aDSM在缺血性卒中MT治疗中有显著神经保护作用，且与现有溶栓方案兼容。但研究存在未考虑性别差异、缺乏长期效果评估和剂量需优化等局限，未来需进一步研究。