Circulating tumor DNA determinants of response and outcome in relapsed/refractory mantle cell lymphoma.
研究背景
复发或难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）患者治疗选择有限，现有工具难指导决策，循环肿瘤DNA（ctDNA）应用潜力待验证。本研究用基于面板的双链测序技术，探讨ctDNA在58名接受维奈托克、来那度胺和利妥昔单抗治疗的R/R MCL患者中的作用。
方法速览
样本来自58名R/R MCL患者的血液和骨髓，用基于面板的双链测序技术检测ctDNA突变，用统计学方法分析ctDNA与临床特征、预后关系及动态评估对治疗反应的预测价值。
主要发现
- SMARCA4突变与良好治疗反应相关：携带SMARCA4突变患者反应率显著高于野生型，90%有反应，进展患者多同时携带TP53突变。
- TP53突变与不良预后相关：TP53突变常见，与不良生存率和低总体反应率相关。
- 治疗前ctDNA水平与临床特征和预后相关：治疗前ctDNA水平与多种临床病理特征相关，高ctDNA水平与较差整体生存率相关。
- 动态ctDNA评估补充临床和分子评价：治疗六周期后，部分患者仍检测到残留ctDNA，ctDNA清除与临床反应显著相关。
- 克隆造血特征与治疗毒性和预后相关：基线有TP53和PPM1D突变患者治疗期间不良反应持续时间长，与较差生存率相关。
- MCL ctDNA片段特征有助于区分克隆造血变异：MCL ctDNA片段短，治疗后特征消失，克隆造血变异片段长。
总结展望
本研究首次应用双链测序技术，综合评估ctDNA特征。但样本量有限、部分为回顾性分析、缺乏纯化髓系细胞样本。研究表明，ctDNA可作为R/R MCL患者预后指标，动态评估可补充现有评价工具，克隆造血特征对治疗决策有潜在价值。