Efficacy and safety of azacitidine for VEXAS syndrome: a large-scale retrospective study from FRENVEX.
研究背景
VEXAS综合征是由UBA1基因突变引发的严重单基因病，有炎症、血细胞减少等症状，糖皮质激素依赖常见且靶向治疗有限。阿扎胞苷（AZA）用于MDS治疗，在VEXAS综合征中显示潜力，但数据有限。本研究评估其在88名基因确认的VEXAS患者中的疗效与安全性。
方法速览
- 患者选择：纳入88名经基因确认的VEXAS患者，80%符合WHO 2022 MDS标准。
- 数据收集：回顾性收集患者诊断、治疗前后的临床表现、实验室检查、分子特征和治疗特点。
- 评估标准：用综合评分评估炎症反应，按IWG 2018标准评估血液学反应，通过NGS跟踪UBA1变异等位基因频率评估分子反应。
主要发现
- 炎症反应显著改善
82名有活动性炎症患者中，6个月整体炎症反应率41%，12个月增至54%。50名（61%）患者实现整体炎症反应，70%在6个月内发生。完全缓解患者中，6个月时52%、12个月时59%达更严格反应标准。
- 长期无复发生存率高
50名实现炎症反应患者中，7名（14%）治疗期间复发，1年无复发生存概率90%，5年85%。12名停药患者中9名（75%）复发，重新用药后4名再次实现炎症反应。
- 血液学反应显著
74名基线有血细胞减少症患者中，69%实现整体血液学反应。红系、血小板、中性粒细胞改善分别在49名（69%）、36名（77%）、7名（78%）患者中观察到，65%输血依赖患者实现输血独立。
- 分子反应与临床反应相关
40名患者中，65% UBA1变异等位基因频率减少≥25%，43%降至2%以下。实现分子反应患者均达炎症和/或血液学反应，炎症和红系改善与VAF减少显著相关。
- 早期感染风险高
88名患者中53名（60%）经历至少一次3级或4级不良反应，共107例事件。常见不良反应为感染（34%患者）和血细胞减少（36%患者），感染多在前3个周期，78%为细菌感染，多数患者接受高剂量糖皮质激素治疗且有活动性炎症。
总结展望
本研究是最大规模AZA治疗VEXAS患者的回顾性研究，首次建立分子反应与炎症、血液学反应的相关性。AZA可显著改善患者炎症和血液学参数，减少UBA1克隆负担，但早期感染风险高。不过研究为回顾性，有选择偏倚和数据收集不一致问题，且非MDS患者评估较难。