A phase 2 trial of CHOP with anti-CCR4 antibody mogamulizumab for older patients with adult T-cell leukemia/lymphoma.
研究背景
成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）由人类T细胞白血病病毒1型引起，老年患者缺乏标准化治疗方案。本研究评估CHOP每两周联合抗CCR4抗体莫加木利珠单抗（Moga）在未治老年ATL患者中的疗效。
方法速览
采用多中心单臂二期试验，纳入48名年龄≥66岁或56 - 65岁且不适合移植的ATL患者。治疗方案为6个周期的Moga - CHOP，随后2个周期的Moga单药治疗，允许根据患者耐受性将给药间隔延长至21天。主要终点为1年无进展生存率（PFS），次要终点包括完全缓解率（CR）、总体缓解率（ORR）等。
主要发现
- 1年PFS显著提高：48名可评估患者中，1年PFS为36.2%，中位随访1.6年，中位PFS为0.7年，与历史对照组相比显著提高。
- 缓解率较高：CR率为64.6%，ORR为91.7%，不同病变部位均有较高缓解率，外周血和结外病变尤佳。
- 生存指标改善：1年总生存率（OS）为66.0%，中位OS为1.6年；1年事件无进展生存率（EFS）为29.9%，中位EFS为0.5年。
- 预后因素：CCR4突变和Moga相关皮肤不良事件是更好OS的显著预后因素。
- 安全性和耐受性：47.9%患者完成6个周期Moga - CHOP及2个周期Moga单药治疗，主要因不良事件（AEs）中断治疗，需密切监测管理AEs。
- 剂量强度和治疗间隔：95.8%患者需剂量调整，CHOP - 14和CHOP - 21疗效相似，但最佳给药间隔待研究。
总结展望
本研究首次评估Moga - CHOP在老年ATL患者中的疗效，发现CCR4突变和Moga相关皮肤不良事件与更好OS相关。但研究存在单臂二期试验设计、CHOP最佳给药间隔未确定、样本量有限等局限，需大规模研究验证。