Large B-cell lymphoma imprints a dysfunctional immune phenotype that persists years after treatment.
研究背景
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）治疗已转向免疫疗法，生存率提高，但治疗后免疫系统长期变化研究少。本研究聚焦DLBCL患者完全缓解（CR）后免疫系统持久改变，及与慢性炎症和免疫功能障碍的关联。
方法速览
研究纳入新诊断、复发/难治、完全缓解的DLBCL患者及健康对照组。用新鲜全血样本流式分析，PBMCs分离培养，检测免疫细胞亚群，测序分析基因表达谱，开展细胞功能实验。
主要发现
- 持久的髓系抑制细胞（MDSCs）升高：完全缓解后，DLBCL患者外周血MDSCs数量仍显著高于健康组，且五年随访无下降趋势，可能与慢性炎症有关。
- 功能相关的T细胞改变：初次诊断时，患者CD3+和CD4+ T细胞数量减少，缓解后仍低。幼稚T细胞、中央记忆T细胞和调节性T细胞数量显著减少，终末效应记忆T细胞数量相对稳定，可能影响疫苗反应和抗感染能力。
- 慢性炎症标志物的持续升高：完全缓解患者中，IL - 6、β2微球蛋白和可溶性CD14等促炎因子水平高于健康组。IL - 6与MDSCs数量正相关，与幼稚T细胞数量负相关，提示存在慢性炎症状态。
- 基因表达谱确认疾病样免疫改变：RNA测序显示，完全缓解患者激活的CD4+/HLA - DR+ T细胞基因表达谱与活动性疾病相似，线粒体呼吸和电子传递链功能降低，证实免疫系统持续功能障碍。
- 不同恶性肿瘤的免疫印记：对比乳腺癌和急性髓系白血病患者，不同恶性肿瘤缓解后有特定免疫印记，DLBCL患者幼稚T细胞减少和MDSCs升高更显著，表明不同癌症影响免疫系统机制不同。
总结展望
本研究首次系统分析DLBCL患者缓解后长期免疫系统变化，揭示慢性炎症和免疫功能障碍机制。但研究为回顾性，样本收集时间点不统一、量小，未明确慢性炎症来源，需进一步研究验证。