Reduced treatment response to inhaled corticosteroids in current smokers with COPD, regardless of blood eosinophil count: insights from the FLAME trial.
研究背景
慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中，吸入性糖皮质激素（ICS）对高血嗜酸性粒细胞计数（BEC）患者有益，但吸烟者对ICS反应较差。本研究旨在探讨吸烟状态对LABA+ICS与LABA+LAMA预防COPD急性加重效果的影响。
方法速览
研究团队对FLAME试验进行事后分析，选1332名入组前接受ICS治疗的参与者，计算三种BEC生物标志物，用广义线性模型和Cox比例风险模型评估不同亚组急性加重率和首次急性加重时间，分析调整多项因素。
主要发现
- 吸烟状态显著影响ICS疗效：当前吸烟者中，无论BEC水平，LABA+LAMA预防中度至重度急性加重优于LABA+ICS；戒烟者中，BEC ≥200 cells/µL且治疗后BEC减少，LABA+ICS更有效。
- ICS在当前吸烟者中疗效有限：BEC ≥200 cells/µL亚组，吸烟状态与治疗相互作用显著。戒烟者用LABA+ICS急性加重风险降低，当前吸烟者使用则增加。
- BEC变化作为预测指标：BEC变化 ≤−170 cells/µL亚组，吸烟状态显著影响中度至重度急性加重风险，但对其他结局指标无显著影响。
- 敏感性分析结果一致：敏感性分析显示，吸烟状态与治疗相互作用在戒烟者和当前吸烟者中保持一致，但BEC ≥200 cells/µL亚组未达统计学显著性。
总结展望
本研究首次系统探讨吸烟状态对ICS疗效的影响，引入BEC变化作为新生物标志物。但研究为事后分析，存在选择偏倚和混杂因素，部分亚组样本量小，结果未外部验证。总体结果支持吸烟状态对ICS疗效有影响，为COPD患者个性化治疗提供依据。