Early-Phase Trial of IAP Antagonist Tolinapant and Definitive Radiation in Cisplatin-Ineligible Patients with Advanced Head and Neck Cancer.
研究背景
头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）常见，局部晚期患者标准治疗含顺铂化疗，但副作用大，部分患者不耐受。抑制凋亡蛋白（IAP）拮抗剂有放疗增敏潜力，本研究评估IAP拮抗剂Tolinapant与放疗联用对顺铂不耐受HNSCC患者的安全性和可行性。
方法速览
这是开放标签、单臂早期临床试验，纳入10名局部晚期且顺铂不耐受的HNSCC患者。患者接受70 Gy（35次分割）的标准放疗，Tolinapant在放疗期间每两周给药一次，起始剂量180 mg/天，必要时降至90 mg。主要终点是安全性和可行性，通过血液样本分析评估T细胞激活情况。
主要发现
- 治疗耐受性良好：所有患者完成治疗，无剂量限制性毒性导致的剂量减量，常见不良事件与标准放疗相似，无4级或5级不良事件。
- 远处转移情况：两名患者治疗后出现远处转移，一名退出研究进入临终关怀，另一名退出加入其他临床试验，其余8名患者治疗后3个月影像学检查显示完全缓解。
- 局部复发和新发肿瘤：一名患者治疗后6个月和17个月分别出现新发肿瘤，均在放疗范围外，其余7名患者中位随访13.8个月无疾病进展。
- 免疫反应增强：40%患者外周血中CD8+CD38+HLA - DR+ T细胞显著增加，部分患者T细胞激活标志物有变化，表现出T细胞激活爆发的患者基线时TEMRA细胞水平较低。
总结展望
本研究首次将IAP拮抗剂与放疗用于顺铂不耐受的HNSCC患者，结果显示联用耐受性良好，有潜在免疫增强作用。但研究样本量小、单臂设计，缺乏对照组，未来需大规模前瞻性研究验证。