医疗科研新洞察 | 菁易科研解读肿瘤突变负荷在免疫治疗癌症中的应用

Of Context, Quality, and Complexity: Fine-Combing Tumor Mutational Burden in Immunotherapy-Treated Cancers.

研究背景

肿瘤突变负荷（TMB）作为免疫检查点抑制剂（ICI）治疗癌症的生物标志物，已用于多种癌症。但高TMB预测价值受技术和生物学复杂性挑战。本文探讨其在不同癌症类型中的预测作用及临床试验表现，强调标准化和生物学校准的重要性。

主要发现

1. 高TMB与ICI反应关系：高TMB（每兆碱基10个以上突变）与多种癌症ICI治疗反应显著相关，高TMB患者客观缓解率平均是低TMB患者两倍，在NSCLC、GI和黑色素瘤中更明显。
2. TMB的生物学校准：仅数值TMB不能全面反映肿瘤免疫原性，克隆突变和持久性突变与更好ICI反应相关，生物学校准可更准确预测治疗效果。
3. 不同癌症TMB分布：不同癌症类型TMB分布差异显著，单一TMB阈值不适用于所有癌症，需针对特定癌症优化。
4. 技术因素影响：样本来源、测序方法和生物信息学处理参数影响TMB准确性，低肿瘤纯度和样本预处理不当可致TMB误判，需标准化技术流程。
5. 血液衍生TMB（bTMB）：bTMB可克服部分问题，但临床试验中表现不一致，需技术优化和标准制定。
6. ICI临床试验中的TMB分析：TMB与临床结局有关联，但不同试验TMB阈值和计算方法差异大，需统一计算和阈值选择方法。
7. 基因突变影响：JAK1/2等基因突变与ICI抵抗有关，使用TMB选药时应考虑。

总结展望

研究指出，未来需进一步技术标准化、生物学校准和设计前瞻性临床试验。通过这些措施，TMB有望成更可靠的ICI选择工具，改善患者治疗效果。