Novel Near Infrared Dyes Targeting Carbonic Anhydrase IX for Fluorescence Imaging Applications.
研究背景
碳酐酶IX (CAIX) 是肿瘤相关细胞表面糖蛋白，在缺氧环境上调，是荧光引导手术靶向染料的理想生物标志物。本研究旨在设计、合成并评估基于乙酰唑胺的新型CAIX靶向荧光探针，探讨靶向基团和荧光团结构对成像效果的影响。
方法速览
设计合成一系列含不同靶向基团和荧光团结构的CAIX靶向荧光探针，通过体外实验和体内HT - 29肿瘤模型实验评估其性能。
主要发现
- 高亲和力靶向基团：含C8 - AZA靶向基团的探针亲和力最高，对bCAII和HT - 29细胞的KD值均低于HypoxyFluor - 1 (HF - 1)，表明C8 - AZA靶向特异性更高。
- 荧光团结构影响：不同七甲基氰基荧光团的探针光学性质、血清白蛋白结合能力和靶向亲和力受结构影响，Dye1 - C8 - AZA、Dye3 - C8 - AZA和Dye4 - C8 - AZA体内外表现最佳。
- 体内肿瘤靶向效果：所有C8 - AZA探针在体内HT - 29肿瘤模型中肿瘤积累高且特异，Dye1 - C8 - AZA的肿瘤与背景比值 (TBR) 最高，显著高于HF - 1。
- 细胞摄取和特异性：体外细胞摄取实验显示，探针可在HT - 29细胞有效积累，大部分摄取由特异性靶向机制介导，竞争实验证实其能特异性结合CAIX受体。
总结展望
本研究成功合成多种高效CAIX靶向荧光探针，Dye1 - C8 - AZA、Dye3 - C8 - AZA和Dye4 - C8 - AZA体内外靶向特异性和成像效果优异，为CAIX肿瘤荧光成像研究及临床应用奠定基础。