Zanubrutinib is well tolerated and effective in patients with CLL/SLL intolerant of ibrutinib/acalabrutinib: updated results.
研究背景
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是西方常见白血病类型。Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂伊布替尼和阿卡布替尼虽改变了CLL/SLL治疗方式，但治疗相关毒性限制其应用。泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，选择性更高，旨在减少副作用。本研究评估其在对伊布替尼和/或阿卡布替尼不耐受的CLL/SLL患者中的安全性和有效性。
方法速览
本研究是正在进行的II期、单臂、多中心试验（BGB - 3111 - 215）。患者接受泽布替尼160 mg每日两次或320 mg每日一次。主要终点评估泽布替尼与患者先前不耐受事件相比的安全性，次要终点包括总缓解率、疾病控制率和无进展生存等疗效评估。
主要发现
- 显著降低不耐受事件复发率：对伊布替尼不耐受患者中，54%使用泽布替尼后未复发；对阿卡布替尼不耐受患者中，70%未复发。总体上，60%的伊布替尼和72%的阿卡布替尼不耐受事件未复发。
- 复发事件多为低级别：复发的伊布替尼不耐受事件中，64%为较低级别；阿卡布替尼为44%，且无事件复发时级别升高。
- 常见治疗相关不良事件：最常见的有疲劳、COVID - 19、瘀伤等。3级及以上发生率为61%，常见的有中性粒细胞减少症、肺炎等。
- 高效疾病控制和响应率：67名可评估疗效患者中，94%实现疾病控制，64%部分或完全缓解。中位随访34.5个月，2年无进展生存率76%，2年无事件持续缓解率79%。
- 患者响应情况良好：伊布替尼不耐受患者中，38%维持最佳总体响应，32%获得更深响应；阿卡布替尼不耐受患者中，37%维持，26%获得更深响应。
总结展望
泽布替尼在对伊布替尼和/或阿卡布替尼不耐受的CLL/SLL患者中安全性良好，能有效控制疾病、延长生存期，还可维持或提升患者响应水平。不过研究存在随访时间短、回顾性数据收集及样本量有限等局限，需大规模研究验证。