Outcomes of brexucabtagene autoleucel in patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia with CNS involvement.
研究背景
复发/难治性（r/r）B细胞急性淋巴细胞白血病（B - ALL）伴中枢神经系统（CNS）受累患者预后差、治疗选择有限。CD19靶向CAR T细胞疗法虽对系统性r/r B - ALL有效，但多数临床试验排除活动性CNS疾病患者。本研究评估brexucabtagene autoleucel（brexu - cel）在CNS B - ALL成人患者中的安全性和有效性。
方法速览
采用多中心回顾性分析，利用ROCCA联盟数据库数据。研究对象为189名接受brexu - cel治疗的r/r B - ALL患者，其中31名采集前有CNS - 2或CNS - 3疾病。通过CSF分析、影像学检查和临床症状评估CNS状态，骨髓评估和MRD检测评估骨髓疾病状态。主要终点为CNS缓解率、PFS、OS和复发累积发生率，次要终点为CRS和ICANS发生率。
主要发现
- 高CNS缓解率：24名接受再评估的患者中，21名（87.5%）达CNS - 1状态，即CNS完全缓解。
- 骨髓完全缓解：30名可评估患者中，28名（93.3%）骨髓完全缓解，25名（83.3%）达MRD阴性完全缓解。
- 毒性与非CNS患者相当：CNS B - ALL患者与无CNS受累患者在CAR T细胞相关毒性上无显著差异。CNS B - ALL患者74.2%发生CRS，3.2%为3 - 4级；64.5%发生ICANS，35.5%为3 - 4级。
- 生存结局良好：中位随访13.8个月，CNS B - ALL患者6个月和12个月无进展生存率分别为57%和47%，中位PFS为263天；6个月和12个月总生存率分别为84%和76%，中位OS未达到，与无CNS受累患者无显著差异。
- 复发情况：31名患者中12名中位100天后复发，5名CNS复发，其余复发于骨髓、髓外等部位。
总结展望
本研究首次大规模评估brexu - cel在CNS B - ALL成人患者中的安全性和有效性，显示其高缓解率，毒性与非CNS患者相当，CNS受累不影响生存结局。但样本量小、回顾性设计及评估方法有局限，需更大规模研究验证结果。