Pivotal results of SELECT-MDS-1 phase 3 study of tamibarotene with azacitidine in newly diagnosed higher-risk MDS.
研究背景
较高风险骨髓增生异常综合征（HR - MDS）患者中，RARA基因过表达是潜在治疗靶点。Tamibarotene是口服选择性RARα激动剂，与阿扎胞苷（AZA）联用在急性髓系白血病（AML）中CR率较高。SELECT - MDS - 1 III期研究旨在比较二者联合与安慰剂加阿扎胞苷治疗新诊断且RARA基因过表达的HR - MDS患者的疗效。
方法速览
这是多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验。纳入≥18岁、WHO确认的MDS、高风险特征且RARA基因过表达患者。患者按2:1随机分至联合治疗组或安慰剂加阿扎胞苷组。主要终点为CR率，次要终点有总体生存率等。
主要发现
- CR率未达主要终点：联合治疗组CR率23.81%，安慰剂组18.75%，差异无统计学意义，联合治疗未显著提高CR率。
- 高危组受益明显：IPSS - R非常高风险组中，联合治疗组CR率25%，安慰剂组3.7%，该组合对特定亚群可能有益。
- 达CR时间长：联合治疗组达CR中位时间4.8个月，安慰剂组3.6个月，或与RARα激动剂机制有关。
- 转输独立性改善：基线依赖红细胞输注患者中，联合治疗组79.55%实现输注独立，安慰剂组57.14%，联合治疗对改善贫血有积极作用。
- 总体生存率相似：初步数据显示两组生存率相似，支持联合治疗安全性。
- 不良事件发生率：联合治疗组不良事件发生率略高，3级及以上贫血发生率更高，但大多可管理，不影响耐受性。
总结展望
本研究首次在HR - MDS中用RARA基因过表达作生物标志物，且为国际多中心合作。但总体CR率未达预期，缺乏总体生存率数据，部分亚组样本量有限，限制了联合治疗临床应用。