Cardiosplenic axis-targeted immunomodulatory liposome for myocardial ischemia-reperfusion injury treatment.
研究背景
心肌缺血再灌注损伤（MIRI）是急性心肌梗死早期再灌注治疗常见并发症，再灌注会触发炎症反应致二次心肌损伤。目前直接针对MIRI区域的药物递送系统难以有效积累药物。脾脏在MIRI中通过心脾轴刺激单核细胞/巨噬细胞（Mo/Mϕ）介导的炎症反应。为此，研究团队开发了特异性靶向脾脏的载有褪黑素（MT）的脂质体（ST - MT@lipo2），以改善MIRI预后。
方法速览
- 用薄膜水化法制备不同DSPE - PEG5000比例的ST - MT@lipo2，通过TEM、DLS和Zeta电位分析其形态和粒径。
- 用荧光成像系统监测DiD标记的ST - MT@lipo2在MIRI小鼠体内分布。
- 通过流式细胞术、免疫荧光染色和ELISA分析ST - MT@lipo2对脾脏和心肌中Mo/Mϕ极化的影响。
- 用超声心动图评估ST - MT@lipo2对MIRI小鼠心脏功能的影响。
- 通过Masson三色染色和HE染色评估ST - MT@lipo2对心肌梗死面积和纤维化的影响。
- 通过WGA染色和CD31、α - SMA的免疫荧光染色评估ST - MT@lipo2对心肌新生血管形成的影响。
主要发现
- 减少氧化应激：ST - MT@lipo2显著降低MIRI小鼠脾脏和心肌中的ROS水平，减轻氧化应激。
- 调节巨噬细胞极化：抑制M1型巨噬细胞极化，促进M2型巨噬细胞极化。
- 调节免疫反应：通过心脾轴有效调节心肌中的Mo/Mϕ免疫反应，促进从M1型向M2型转化。
- 减少细胞浸润：有效抑制心肌中的中性粒细胞浸润，减少脾脏中炎症单核细胞的动员。
- 改善心脏功能：显著提高左室射血分数和左室缩短分数，降低左室舒张末期直径和左室收缩末期直径。
- 减少梗死和纤维化：显著减少心肌梗死面积，减轻心肌纤维化。
- 促进血管形成：显著促进心肌梗死边缘区的新生血管形成。
总结展望
本研究开发的ST - MT@lipo2通过心脾轴靶向脾脏，调节Mo/Mϕ免疫反应，多方面改善MIRI。不过，还需进一步研究优化剂量、评估生物相容性及探讨多免疫细胞协同机制。