Efficacy of combined targeted radionuclide therapy and immune checkpoint Inhibition in animal tumour models: a systematic review and meta-analysis of the literature.
研究背景
放射治疗的免疫调节作用及靶向放射性核素治疗（TRT）与免疫检查点抑制剂（ICI）互补抗癌机制，让二者联合应用在癌症治疗潜力巨大。本文系统综述和元分析联合TRT/ICI治疗在动物肿瘤模型中的效果，为临床试验设计提供指导。
方法速览
进行系统文献检索，涵盖MEDLINE - PubMed和Embase - OVID数据库。评估研究特征和偏倚风险，主要结局参数为标准化肿瘤生长曲线下的面积（nAUC）和限制平均生存时间（RMST），在随机效应元分析中分析其比率，还进行预定义亚组分析。
主要发现
- 联合治疗效果优：共纳入31项研究，各研究特征差异大。联合治疗组生存时间和肿瘤生长显著优于未治疗组、TRT单药治疗组和ICI单药治疗组，但研究间异质性高。
- ICI类型影响疗效：亚组分析显示，ICI类型是潜在调节因素，TRT联合aPD - L1比联合aPD - 1在减少肿瘤生长上更有效。
- 治疗参数与顺序影响大：TRT的放射类型和肿瘤吸收剂量是关键因素，但因研究有限，无法对α和β辐射亚组分析，且多数研究未报告肿瘤吸收剂量。治疗顺序影响也重要，不过不同治疗顺序影响研究不充分。
- 临床转化挑战与建议：当前临床试验有血液毒性问题，建议评估低剂量TRT与ICI联合治疗效果，预临床研究应使用更多临床相关模型。
总结展望
联合TRT/ICI治疗在动物肿瘤模型中效果显著，优于单药治疗。ICI类型影响大，尤其是aPD - L1与aPD - 1对比。未来研究需系统评估治疗参数，优化临床试验设计，提高研究透明度和可重复性。