Completion of phase 2b trial of etranacogene dezaparvovec gene therapy in patients with hemophilia B over 5 years.
研究背景
血友病B是因凝血因子IX（FIX）缺乏导致的遗传性出血障碍，目前标准疗法是终身预防性静脉注射FIX替代疗法，患者注射负担重。基因治疗通过一次性输注AAV载体诱导肝脏产生功能性FIX，有望长期治疗。本研究评估AAV5载体携带高度活性的FIX Padua变异体（etranacogene dezaparvovec）治疗的安全性和有效性。
方法速览
这是一项开放标签、单臂、多中心的IIb期临床试验，对3名成年男性（FIX活性≤2 IU/dL且有AAV5中和抗体）单次静脉输注2×10^13基因组拷贝/kg etranacogene dezaparvovec，评估安全性和有效性。主要疗效终点是治疗后6周FIX活性≥5 IU/dL，次要终点包括出血频率、FIX浓缩物使用量和不良事件。
主要发现
- 持续增加的内源性FIX活性：参与者治疗后FIX活性显著提升，且5年内保持稳定，第1年平均为40.8 IU/dL，第5年为45.7 IU/dL，达到非血友病水平。
- 出血事件和FIX使用减少：出血率显著降低，累计5年年化出血率平均为0.14，部分参与者几年内无出血事件，即使出血也能通过单次外源性FIX输注管理，提升了患者生活质量。
- 安全性良好：5年随访中，未观察到显著肝酶升高、FIX抑制剂产生、血栓并发症或迟发安全事件，参与者治疗后均停止FIX预防治疗。
- 患者报告结局提升：参与者的Hemophilia Specific Quality of Life Index总评分从基线到第5年均显著改善，在治疗、情感、工作/学校和未来等方面提升明显。
总结展望
本研究首次在AAV5中和抗体阳性患者中进行基因治疗，提供了长达5年的随访数据，证明etranacogene dezaparvovec长期有效且安全。不过，研究样本量小、缺乏对照组，结果普遍性可能受影响。