Project EVOLVE: an international analysis of postimmunotherapy lineage switch, an emergent form of relapse in leukemia.
研究背景
急性白血病的谱系转换（LS）是指其在形态和免疫表型上转变，是免疫逃逸机制，与预后差相关。本研究通过国际协作，旨在识别描述LS病例，回顾治疗策略，分析预后。
方法速览
通过多中心回顾性分析，收集43个机构/组的92例病例。纳入免疫疗法后发展为LS的急性白血病患者，用多参数流式细胞术、下一代测序等确认克隆相关性，治疗和预后数据通过电子表传输。
主要发现
- B - ALL到AML的LS占比高：75例LS病例中，70.7%是B - ALL到AML转换，且多数涉及KMT2A重排。
- LS出现迅速：81.4%的病例在首次免疫疗法后6个月内出现LS，中位时间1.5个月。
- 治疗效果不佳：65例接受治疗患者中，仅30.8%一线治疗达完全缓解，中位总生存期4.8个月。
- 婴儿ALL中的LS：20例婴儿ALL患者均携带KMT2A重排，LS中位出现时间1.4个月，45%患者达CR。
- KMT2A重排与非KMT2A重排比较：KMT2A重排患者初始诊断年龄小，LS出现早，CR率相对高，但总体生存率仍差。
- 罕见免疫表型的LS：5例罕见LS病例情况不一，3例死于LS，1例存活于CR状态。
- 谱系漂移：10例谱系漂移病例免疫表型变化多为暂时或不完全，仅1例存活且有活动性疾病。
总结展望
本研究是最大的LS病例系列，首次系统描述了相关变化，为未来研究奠基。但因回顾性收集数据，部分克隆相关性未确认，且种族多样性低，需前瞻性研究确定LS发病率。