A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Pimavanserin as an Adjunctive Treatment for the Negative Symptoms of Schizophrenia (ADVANCE-2) in Patients With Predominant Negative Symptoms.
研究背景
精神分裂症阴性症状（NSS）给患者带来巨大负担，目前无专门针对NSS的治疗药物。Pimavanserin是5 - HT2A受体逆向激动剂和拮抗剂，二期研究显示其对NSS有显著改善作用。本研究旨在评估其作为辅助治疗对精神分裂症患者阴性症状的疗效和安全性。
方法速览
这是一项三期、随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究。纳入454名以阴性症状为主的精神分裂症患者，随机（1:1）分配接受Pimavanserin（34 mg/天）或安慰剂，同时继续用背景抗精神病药物。主要终点是基线到第26周NSA - 16总分变化，关键次要终点是基线到第26周CGI - SCH - S阴性症状评分变化，还进行响应者分析和安全性评估。
主要发现
- 症状评估结果不显著：从基线到第26周，Pimavanserin组和安慰剂组在NSA - 16总分、CGI - SCH - S阴性症状评分变化等主要和关键次要终点上差异均不显著，其他次要终点也未显示出显著治疗效果。
- 响应者分析无显著差异：第26周响应者分析显示，Pimavanserin组在NSA - 16总分减少不同比例及CGI - SCH - I阴性症状响应者比例等方面，与安慰剂组相比无显著差异。
- 安全性和耐受性良好：Pimavanserin组治疗出现的不良事件（TEAE）发生率低于安慰剂组，常见TEAE包括头痛、嗜睡、头晕和腹泻等。
总结展望
本研究虽有高依从性、长期评估等创新点，但因安慰剂效应大、患者基线症状重、背景抗精神病药物天花板效应及种族地域代表性不足等局限性，Pimavanserin在治疗精神分裂症阴性症状上未显著优于安慰剂。未来还需进一步探索有效治疗方法。