Characteristic immune cell interactions in livers of children with acute hepatitis revealed by spatial single - cell analysis identify a possible postacute sequel of COVID - 19.
研究背景
2022年儿童急性肝炎（AHUO）病例显著增加，部分需肝移植。此前腺病毒、AAV2感染及CD4+ T细胞介导疾病的关联未获一致证实，本研究用高通量空间单细胞分析，探讨肝脏免疫细胞互作及SARS - CoV - 2感染的可能影响。
方法速览
招募2022年2月至12月欧洲多中心12名肝活检的儿童AHUO患者，通过肝病学、病毒学、组织病理学和高通量空间单细胞分析肝活检样本，用流式细胞术分析外周血免疫细胞活化状态。
主要发现
- CD8+ T细胞浸润与肝炎严重程度相关：患者腺病毒和SARS - CoV - 2 PCR检测阴性，但多数有感染史或血清学证据。肝内CD8+ T细胞浸润与肝炎严重程度正相关，也与界面性肝炎和桥接坏死组织学特征相关。
- 活化的CD8+ T细胞在周围血中的激活：肝内CD8+ T细胞浸润与外周血中CD8+ T细胞活化有关，外周血CD8+ T细胞高表达PD - 1和CD38，可作肝炎严重程度潜在生物标志物。
- 疾病相关的微解剖细胞相互作用：发现CX3CR1+内皮细胞、髓系细胞与效应CD8+ T细胞的三联体相互作用，在肝损伤区域显著，提示其驱动肝炎病理。
- SARS - CoV - 2抗原在肝损伤区域的检测：多数样本检测到Spike蛋白，与ACE2表达细胞共定位，提示SARS - CoV - 2可能引发免疫介导肝损伤。
- 免疫抑制治疗的有效性：多数患者接受早期皮质类固醇治疗后症状改善，无需肝移植，但部分停药后复发。
- 伤口愈合程序的证据：严重肝炎患者肝脏有增殖肝细胞和LSECs适应性变化，提示肝脏再生反应。
- 与MIS - C的相似性：AHUO患者的CX3CR1+ CD8+ T细胞浸润与MIS - C血管病理相似，支持SARS - CoV - 2感染后急性肝炎机制。
总结展望
本研究首次用高通量空间单细胞分析揭示儿童AHUO肝脏免疫细胞互作，提示SARS - CoV - 2感染可能是潜在驱动因素。但因样本量有限，部分方法未全应用，且无法确定感染时间。未来需前瞻性研究验证发现并评估免疫抑制治疗长期效果。