Topical TLR7 agonist and radiotherapy in patients with metastatic breast cancer.
研究背景
乳腺癌皮肤转移和胸壁复发治疗难，现有疗法效果有限。本研究旨在探索局部应用TLR - 7激动剂咪喹莫特（IMQ）与放射治疗（RT）联合对转移性乳腺癌的治疗效果，并评估肿瘤微环境变化。
方法速览
- 患者选择：纳入31名转移性乳腺癌患者，24名有皮肤或胸壁转移，接受IMQ和RT联合治疗；7名无皮肤转移，接受RT和CTX治疗。
- 治疗方案：IMQ局部应用5天/周，持续8周；RT在10天内分5次给予，每次6 Gy；CTX在治疗开始前1周给予一次，剂量为200 mg/m²。
- 评估方法：通过RECIST V.1.1标准评估肿瘤反应，CTCAE V.5.0标准评估安全性，用FNA获取肿瘤样本进行转录组分析。
主要发现
- 局部治疗显著提高肿瘤反应率：联合治疗区域（IMQ + RT）局部肿瘤反应率高，仅IMQ治疗区域反应差。表明局部RT显著提高IMQ治疗效果。
- 系统性抗肿瘤反应有限：联合治疗患者中系统性肿瘤反应少，控制组无客观反应，提示联合治疗需优化。
- 基线免疫特征与完全反应相关：基线时具较高免疫激活特征、低表达DNA修复基因的肿瘤微环境与治疗后完全反应相关。
- 治疗后免疫微环境变化：CR样本免疫微环境动态变化，SD和PD样本变化小，免疫激活是CR关键。
- 免疫细胞亚群和免疫特征富集分析：CR样本中T细胞等相关LSES增加，Th2细胞LSES减少，验证免疫激活特征是治疗成功标志。
- 低剂量CTX未显著提高局部反应率：IMQ + RT组和IMQ + RT/CTX组局部反应率相近，CTX作用需进一步研究。
总结展望
本研究首次系统评估局部IMQ与RT联合治疗转移性乳腺癌的疗效和安全性，揭示治疗成功的关键免疫特征。但样本量小、异质性大，且缺乏系统性免疫监测，后续需扩大研究并完善监测。