Pancreatic cancer.
研究背景
胰腺癌是致命疾病,具侵袭性肿瘤生物学特性,症状不特异致诊断延迟。中位生存期约4个月,5年生存率仅13%,预计2030年成美国癌症死亡第二大原因,急需新疗法。
主要内容
- 流行病学:胰腺癌在癌症中排第12位,累计死亡率第6位。全球终身患病风险0.89%,西欧最高。发病率全球渐增,年轻成人中上升或与肥胖有关。
- 发病机制:起源于正常腺体上皮细胞,经前癌病变发展为侵袭性癌症,常见前癌病变为胰腺上皮内瘤变(PanIN)。约95%患者有KRAS突变,该突变对转移和化疗耐药重要。转录组分析揭示独特亚型,基底样和经典亚型分类对预后和化疗反应关键。
- 风险因素:包括可改变生活方式因素(如吸烟、糖尿病等)和遗传因素(如家族性胰腺癌等),遗传突变检出率9%。
- 筛查和监测:不推荐对无症状成人筛查,高风险个体建议监测,常用方法有内镜超声(EUS)和磁共振成像(MRI)。
- 诊断:症状不特异致诊断延迟,无痛性黄疸阳性预测值较高。主要影像学方法是增强CT,MRI和EUS对早期检测重要。
- 治疗:治疗依疾病分期而定。可切除胰腺癌标准治疗是手术切除后辅助化疗;局部晚期和不可切除的胰腺癌采用新辅助化疗;转移性胰腺癌以姑息性化疗为主。
- 支持性护理:包括疼痛管理、营养康复、梗阻管理及心理支持等,多数患者需营养评估和胰酶替代治疗。
- 未来方向:需更准确肿瘤标志物,研究EUS引导胆道引流,评估新辅助治疗价值,支持机器人辅助手术,研究局部治疗作用,开发靶向治疗和新一代免疫疗法。
主要结论
- 胰腺癌致命,症状不特异,诊断易延迟。
- 多药化疗提高转移性胰腺癌生存率,新辅助化疗对局部晚期和不可切除胰腺癌重要。
- 未来治疗需开发肿瘤标志物、研究新疗法等。