A phase 2a trial of the IL-33 monoclonal antibody tozorakimab in patients with COPD: FRONTIER-4.
研究背景
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是异质性疾病，有气流受限等特征。慢性支气管炎常见，高痰液产生与不良预后相关。即便用标准吸入治疗，仍有60%患者急性加重，需新疗法。本研究评估IL - 33单克隆抗体tozorakimab在COPD患者中的疗效和安全性。
方法速览
FRONTIER - 4是随机、双盲、安慰剂对照的2a期临床试验。中重度COPD患者接受tozorakimab 600 mg或安慰剂皮下注射，每4周一次，持续24周。主要终点是第12周时支气管扩张前FEV1变化，次要终点包括支气管扩张后FEV1等。还进行亚组分析。
主要发现
- 总体人群情况：ITT人群中，第12周时tozorakimab对FEV1改善未达显著，但支气管扩张后FEV1改善有统计学意义。
- 高急性加重风险亚组：第12周时，支气管扩张前后FEV1改善均显著优于安慰剂，还降低COPD复合加重事件风险。
- 不同基线嗜酸性粒细胞计数亚组：基线嗜酸性粒细胞计数≥150 cells/μL亚组，第12周时支气管扩张前后FEV1改善显著优于安慰剂。
- 吸烟状态亚组：tozorakimab对当前吸烟者和戒烟者支气管扩张前后FEV1改善效果相似。
- CT扫描亚组：tozorakimab减少肺段受痰液堵塞影响。
- 血液生物标志物：tozorakimab降低血液嗜酸性粒细胞计数及IL - 5和IL - 13水平。
总结展望
本研究有创新性，tozorakimab多机制作用，且CT扫描亚组研究提供新影像学证据。但也有局限性，样本量不足、受COVID - 19影响、亚组分析结果待大规模3期研究验证。总体而言，tozorakimab对部分COPD患者有积极治疗效果，值得进一步研究。