Rationale and Study Design to Assess the Efficacy and Safety of Minocycline in Patients with Moderate to Severe Acute Ischaemic Stroke (EMPHASIS).
研究背景
急性缺血性卒中（AIS）是全球致死致残主因之一，血管再通是关键治疗手段，但仅少数患者能接受再灌注治疗。神经炎症可能是AIS致脑组织损伤机制之一，米诺环素在临床前研究有抗炎作用，其对中重度AIS患者疗效和安全性待验证。
方法速览
EMPHASIS试验是多中心、随机、双盲、安慰剂对照平行试验，招募卒中发作72小时内、NIHSS评分为4 - 25分且意识水平（Ia）≤1的中重度AIS患者，随机1:1分入米诺环素组或安慰剂组。米诺环素组先服200mg初始剂量，后每12小时100mg，持续4天，所有患者均接受常规指南推荐治疗。
主要发现
- 神经功能预后：主要疗效结局是90±7天时mRS评分0 - 1比例，还评估mRS评分分布及NIHSS评分变化。若结果支持假设，表明米诺环素改善神经功能预后有显著疗效。
- 炎症标志物：在基线、24±2小时和6±1天收集血样，评估炎症和BBB相关生物标志物变化，探索神经炎症和血栓炎症指标动态。
- 早期神经功能恶化：24±2小时和6±1天评估NIHSS评分变化，监测早期恶化情况。
- 复发性卒中：90±7天评估复发性卒中及复合血管事件发生率。
- 生活质量：90±7天用EuroQol Group 5 - Dimension (EQ - 5D)问卷评估生活质量。
- 安全性：主要安全性结局是24±2小时和6±1天有症状颅内出血，还记录其他出血、死亡及不良事件。
总结展望
本试验样本量大、采用多中心双盲设计、延长入组时间窗且动态监测炎症标志物。但仅评估米诺环素单一药物，部分患者被排除，长期效果待研究。通过这些研究，有望明确米诺环素对中重度AIS患者疗效与安全性。