Topical low‑dose heparin in ocular Stevens Johnson Syndrome and associated molecular correlations: A randomized controlled pilot study.
研究背景
Stevens Johnson 综合征（SJS）是罕见且可能致命的药物不良反应，有黏膜皮肤受累和严重眼部并发症，急性期与慢性期均存在炎症。本研究旨在探讨局部低剂量肝素（LDH）对亚急性和慢性 SJS 眼部并发症的疗效及对中性粒细胞胞外陷阱（NETs）相关标志物的影响。
方法速览
采用前瞻性随机对照试验，将 72 名 SJS 患者分为亚急性组和慢性组，每组再分 LDH 治疗组和保守治疗组。进行临床评估，收集泪液和结膜细胞，用 ELISA 检测泪液中 MPO‑DNA 复合物，用 RT2 Profiler PCR Array 检测结膜细胞基因表达。
主要发现
- 亚急性组疗效显著：LDH 治疗后，TBUT 增加、Lissamine 染色评分降低，改善泪膜稳定性及减少眼表损伤；角膜血管化和结膜充血评分降低，减轻炎症；总严重程度评分降低，改善整体症状。
- 慢性组有所改善：Schirmer 测试评分增加、结膜充血评分降低，改善泪液分泌和减轻炎症；角膜角化评分降低，改善角膜健康。
- 分子水平变化：亚急性和慢性组 NET 相关免疫标志物和 H3cit‑DNA 复合物减少，减轻炎症；亚急性组 C3a 基因表达上调，慢性组无显著变化。
- 亚急性组效果更佳：亚急性组多项评分改善优于慢性组。
总结展望
本研究首次在 SJS 眼部并发症中检测到 NETs，发现 LDH 治疗有临床和分子水平的抗炎效果。但研究样本量小、无盲法设计且未评估急性期 SJS，需后续研究验证 LDH 在早期干预中的效果。