Dolutegravir/Lamivudine for Maintenance of Virological Suppression in Persons With Historical Suspected or Confirmed Resistance to Lamivudine: Week 48 Results of a Single‑Arm, Open‑Label, Multicenter, Phase IIa Clinical Trial.
研究背景
多替拉韦/拉米夫定（DTG/3TC）常用于HIV感染者维持治疗，但不推荐有拉米夫定历史抗药性患者使用。本研究评估排除基线拉米夫定抗药性相关突变后，其在有历史拉米夫定抗药性HIV感染者中的疗效和安全性。
方法速览
这是开放标签、单臂、多中心的IIa期临床试验，纳入121名病毒学抑制且CD4+ >200 cells/mm³、有历史拉米夫定抗药性但基线未检测到M184V/I或K65R突变的HIV感染者，转换为每日一次多替拉韦/拉米夫定联合治疗。主要终点是48周时病毒载量≥50 copies/mL的参与者比例，还进行相关测序评估抗药性突变情况。
主要发现
- 病毒抑制情况良好：48周时，90.1%参与者HIV‑1 RNA病毒载量<50 copies/mL，仅3.3%参与者病毒载量≥50 copies/mL，病毒学失败率低。
- 未出现新的整合酶抗药性突变：48周时，所有参与者均未出现新的整合酶抗药性突变。
- 存档突变不影响疗效：基线检测到M184V/I突变的参与者，48周时病毒载量均<50 copies/mL。
- 低M184V/I突变再出现率：48周时，仅2名参与者在病毒反弹期间检测到M184V突变再出现，且大多不导致病毒学失败。
- 安全性和耐受性良好：治疗方案耐受性好，常见神经精神症状，但未致大量停药，且血糖、血脂谱变化有利，肝酶和肌酐水平增加微乎其微。
- 病毒载量短暂升高与存档突变无明显关联：48周内，20名参与者经历病毒载量短暂升高，与基线存档的M184V/I突变无明显关联。
- NGS检测更敏感：基线时，proviral DNA NGS检测到的拉米夫定抗药性突变频率显著高于群体测序。
总结展望
本研究是评估多替拉韦/拉米夫定在有历史拉米夫定抗药性HIV感染者中疗效和安全性的最大规模临床试验，结果支持其有效性。但样本量有局限，结果可能不适用于部分患者，且未设三药对照组，无法确定加入替诺福韦是否更好。