Phase 1 dose‑escalation trial using convection‑enhanced delivery of radio‑immunotheranostic 124I‑Omburtamab for diffuse intrinsic pontine glioma.
研究背景
弥漫性内生性脑桥胶质瘤（DIPG）是高度恶性儿童脑肿瘤，中位生存期仅8‑12个月。传统外部束放射治疗效果有限，系统性治疗药物难穿透血脑屏障。为此，研究团队开展I期剂量递增试验。
方法速览
进行单臂、单中心I期剂量递增试验，采用3 + 3设计，将124I‑Omburtamab通过磁共振引导的对流增强递送（CED）技术递送至50名儿科DIPG患者脑干。剂量从0.25 mCi（9.25 MBq）增至10.0 mCi（370 MBq），递送体积从0.25 ml增至10.0 ml。治疗前后均进行PET/MRI扫描。主要终点是安全性，次要终点包括总体生存期和病变与全身吸收剂量比。
主要发现
- 确定最大耐受剂量：124I‑Omburtamab最大耐受剂量为6 mCi（222 MBq）。病变部位平均总吸收剂量高，全身平均吸收剂量低，提高了治疗安全性和选择性。
- 神经系统毒性较低：11名患者出现3级中枢神经系统（CNS）毒性，无4级或5级CNS毒性。5名患者经历剂量限制性毒性（DLTs），4名30天内恢复。
- 生存期延长：中位生存期为15.29个月，显著高于传统治疗。1年、2年和3年生存率分别为65.4%、18.4%和11.7%，有3名患者长期存活且未见肿瘤复发。
- 高病变与全身吸收剂量比：病变部位与全身吸收剂量比平均为816，提高了治疗局部效应。
- 治疗对KPS的影响：治疗后30天，多数患者KPS评分保持稳定或改善。
- 预后因素分析：治疗前KPS评分与总体生存期显著相关。
总结展望
本研究首次在人体使用124I放射性药物作为治疗和诊断双重工具，通过CED技术提高病变与全身吸收剂量比，长期生存案例为未来治疗提供参考。但研究存在缺乏组织学诊断、样本量有限、未评估B7‑H3表达水平等局限，需更大规模试验验证结果。