Protective effects of melatonin on stroke in diabetic mice: central and peripheral inflammation modulation.
研究背景
糖尿病是缺血性中风主要风险因素，患者中风后发病率高、恢复差。虽知褪黑素对糖尿病动物中风有保护作用，但具体机制待探索。本研究聚焦其对糖尿病小鼠脑部和外周血炎症的影响。
方法速览
- 用链脲佐菌素诱导8周龄雄性C57BL/6J小鼠1型糖尿病。
- 以短暂中脑动脉闭塞诱导局灶性脑缺血。
- 中风后24小时收集脑组织和外周血单核细胞，进行RNA测序分析差异表达基因。
- 用Western Blotting检测脑组织中NLRP3、HMGB1等蛋白表达。
- 中风后72小时用流式细胞术分析免疫细胞比例。
- 测量脑组织和外周血中IL‑6等细胞因子蛋白水平。
主要发现
- 减少脑部缺血损伤
中风72小时后，褪黑素减少糖尿病小鼠脑梗死面积，改善脑水肿，提高神经功能评分。
- 抑制脑部炎症反应
RNA测序等显示，褪黑素下调脑部炎症和炎性体相关基因表达，减少CD8+T细胞和中性粒细胞浸润。
- 调节外周血炎症反应
外周血单核细胞中，RNA测序有939个差异表达基因，褪黑素调节其表达和免疫细胞比例，降低IL‑6和IFN‑γ水平。
- 调节HMGB1和NLRP3炎性体
褪黑素降低脑组织HMGB1表达，抑制NLRP3炎性体活性。
- 选择性调节免疫细胞
褪黑素减少脑内CD8+T细胞和中性粒细胞浸润，对单核细胞浸润无显著影响。
总结展望
本研究系统性探讨了褪黑素对糖尿病小鼠中风后中枢和外周炎症的调节作用，结合多种技术评估抗炎效果，但存在分析局限性、未用特定技术验证等问题。结果或为中风治疗提供新思路，但基于T1DM小鼠模型，推广到人类和其他糖尿病类型需更多研究。