Mesenchymal Stem Cells and Fibroblasts Contribute to Microvascular Proliferation in Glioblastoma and are Correlated with Immunosuppression and Poor Outcome.
研究背景
微血管增生（MVP）是胶质母细胞瘤等多种肿瘤的标志性特征及不良预后标志，但其机制和后果尚不明确。本研究探讨间充质干细胞（MSCs）和成纤维细胞（CAFs）在MVP中的作用及与免疫抑制和不良预后的关联。
方法速览
采用单细胞RNA测序（scRNA‑seq）分析16个新鲜人类胶质瘤标本中的CD45‑CD105 + 和CD45 + 细胞；用多色免疫荧光染色验证PDGFRβ + 细胞在MVP区域的存在；通过数字空间分析评估MVP相关区域的蛋白质和RNA表达；运用信号传导网络分析构建信号传导网络，分析PVSCs与免疫细胞之间的相互作用。
主要发现
- PDGFRβ+ PVSCs是MVP的细胞成分：scRNA‑seq分析显示CD105 + 细胞中MSCs和CAFs在MVP样本中显著增加，多色免疫荧光染色证实PDGFRβ + 细胞在MVP区域存在。
- PDGFRB是PVSCs的标记基因和潜在驱动基因：RNA速度分析和动态建模显示PDGFRB参与了PVSCs的分化过程。
- MVP与免疫细胞浸润和免疫抑制的变化相关：MVP相关的胶质瘤中特定免疫细胞比例改变，且TGF‑β信号通路显著上调。
- 免疫抑制的髓系细胞亚群在MVP相关的血管周围生态位中上调：数字空间分析显示特定髓系细胞亚群增加，并伴有免疫抑制标志物上调。
- MVP相关的PVSCs基因签名预测低级别胶质瘤和其他实体肿瘤的生存率：开发的基因签名在多种实体肿瘤中可预测生存率。
总结展望
本研究首次系统解析了MVP相关PVSCs的单细胞图谱，发现PDGFRB相关作用，提出基因签名。但研究基于临床标本，样本量有限且缺乏对部分细胞的详细分析，需进一步研究验证。