Risk of Major Congenital Malformations Following Prenatal Exposure to Smoking Cessation Medicines.
研究背景
吸烟会引发多种不良妊娠结局，如重大先天畸形（MCMs）。尼古丁替代疗法（NRT）、伐伦克林（varenicline）和安非他酮（bupropion）是有效的戒烟药物，但胎儿安全性证据有限。本研究旨在评估孕早期使用这些药物是否会增加重大先天畸形风险。
方法速览
采用回顾性队列设计，数据来自澳大利亚新南威尔士州、新西兰、挪威和瑞典的出生记录和处方药分发记录。研究对象为孕早期或孕前90天内接受戒烟药物治疗的妇女及其婴儿。通过倾向评分匹配法匹配暴露组与未暴露组，用条件泊松回归模型分析。
主要发现
- NRT暴露与消化系统畸形：NRT暴露组消化系统畸形发生率为3.8/1000活产婴儿，未暴露组为2.5/1000活产婴儿，调整后相对风险（aRR）为1.53（95% CI: 1.05‑2.23），但校正后无统计学意义（P = 0.41）。
- Varenicline暴露与肾脏和泌尿系统畸形：Varenicline暴露组发生率为11.5/1000活产婴儿，未暴露组为4.2/1000活产婴儿，aRR为2.75（95% CI: 1.42‑5.34），校正后无统计学意义（P = 0.09），需更多数据验证。
- Bupropion暴露与心脏畸形：Bupropion暴露组发生率为6.7/1000活产婴儿，未暴露组为11.6/1000活产婴儿，aRR为0.55（95% CI: 0.21‑1.42），结果无统计学意义，样本量小无法对其他亚组畸形稳健估计。
- 整体MCM风险：各药物暴露组与未暴露组整体MCM发生率调整后相对风险分别为NRT 1.10（95% CI: 0.98‑1.22）、varenicline 0.90（95% CI: 0.73‑1.10）、bupropion 0.93（95% CI: 0.67‑1.29），与整体MCM风险增加无关。
总结展望
本研究是大规模多国研究，首次详细分析了戒烟药物对特定器官系统畸形风险。但存在缺乏长期随访、样本量限制、潜在分类误差、排除死胎和流产等局限性。总体结果表明，孕早期使用这些戒烟药物不会显著增加重大先天畸形风险。