Transforming Cancer Therapy: Unlocking the Potential of Targeting Vascular and Stromal Cells in the Tumor Microenvironment.
研究背景
肿瘤微环境（TME）推动癌症进展，其中血管和基质细胞促进肿瘤生长、转移，限制治疗反应，是创新疗法的靶点。本文综述其作用及新兴治疗策略。
方法速览
- 文献综述：系统回顾现有文献，总结血管和基质细胞在TME中的作用及对癌症治疗的影响。
- 实验验证：通过体外实验和动物模型验证靶向策略有效性，如用FAP特异性CAR T细胞等。
- 临床数据：分析多项临床试验数据，评估治疗方法的安全性和有效性。
主要发现
- 血管和基质细胞驱动EMT：通过旁分泌释放细胞因子，如TGF‑β、IL‑6等诱导EMT，增强癌细胞侵袭和转移能力。HIF‑1α在低氧下也促进EMT。
- CAFs促进癌症进展：CAFs分泌细胞因子、外泌体等促进EMT，增强癌细胞侵袭和转移潜力，还促进免疫治疗抵抗，且通过重塑ECM支持EMT。
- 靶向策略有潜力：抑制FAP、TGF‑β等信号通路，如FAP特异性CAR T细胞可抑制肿瘤生长，VEGF抑制剂联合治疗可提高反应率。
- 肿瘤血管参与转移：肿瘤血管增加通透性、促进血管生成，VEGF抑制剂和靶向ANG2‑TIE2轴药物有治疗潜力。
- 淋巴管促进转移：淋巴管内皮细胞分泌因子吸引癌细胞进入淋巴管，促进淋巴结转移。
总结展望
本研究全面总结了血管和基质细胞在TME中的作用及对癌症治疗的影响，提出创新靶向策略。但现有策略存在异质性和耐药性问题，许多药物在临床试验阶段，需进一步研究优化方案，验证长期安全性和有效性。